What's new in insomnia? Diagnosis and treatment / Quais a novidades em insônia? Diagnóstico e tratamento

ABSTRACT Although, insomnia is one of the most common diseases that health professionals face in their practice, it receives little attention in medical training. Diagnosis is based on a careful history taking, and physicians must be aware of the diagnostic criteria. Insomnia should not be considered a symptom, but a comorbid condition. Although cognitive behavioral therapy (CBT) has been the mainstay treatment for insomnia for many years, it is usually regarded as a novel therapeutic strategy, both because of scarcity of qualified psychologists and of limited knowledge about insomnia among physicians. GABA receptor acting drugs are being abandoned in the treatment of insomnia because of abuse and dependence potential and accident risk. Two main current therapeutic options with the best scientific evidence are the tricyclic antidepressant, doxepin, and a new melatoninergic receptor agonist, ramelteon. Newer drugs to treat insomnia are in the pipeline. Hypocretine blocking agents will be marketed in the near future.

RESUMO Embora a insônia seja uma das doenças mais comuns encontrada por profissionais de saúde em sua prática quotidiana, está ainda é negligenciada nos currículos médicos. O diagnóstico baseia-se em anamnese cuidadosa e os médicos devem conhecer os critérios diagnósticos. A insônia não deve ser considerada apenas um sintoma, mas uma comorbidade. Apesar de a terapia cognitivo comportamental (TCC) para insônia ser a principal opção terapêutica há muito anos, esta modalidade terpêutica ainda é considerada uma nova estratégia pela escassez de psicólogos qualificados e pelo desconhecimento médico acerca da insônia. Os fármacos que atuam nos receptores GABA vêm sendo abandonados no tratamento da insônia devido ao potencial de abuso e dependência e pelo risco de acidentes. As duas principais opções terapêutica para insônia com melhor evidência científica são um antigo antidepressivo tricíclico, a doxepina, e um novo agonista do receptor melatoninérgico, a ramelteona. Novas drogas para insônia estão em processo de aprovação regulatória e comercialização. As mais próximas de serem liberadas para o mercado são as drogas bloqueadoras do sistema da hipocretina.

Evaluation of antipyretic, sedative and hypnotic activities of methanol extract of Tabebuia hypoleuca (C. Wright ex Sauvalle) Urb. stems / [Evaluación de la actividad antipirética, sedante e hipnótica del extracto metanólico de los tallos de Tabebuia hypoleuca (C. Wright ex Sauvalle) Urb

Species of the genus Tabebuia are used in traditional medicine and are reported in the literature for their properties against various diseases. The objective of this study was to evaluate the antipyretic, sedative and hypnotic activities of methanol extract of Tabebuia hypoleuca stems (THME) using the Brewer's yeast induced pyrexia, Open field and Sodium thiopental-induced sleeping time tests, respectively. In the Brewer's yeast induced pyrexia test, THME at 500 mg/kg produced a significant (p<0.001) decrease of the fever as from the first hour after administration and was sustained for 4 h. In the Open-field test, THME did not cause any significant change in the number of crossings, rearing, preening and defecation, and either in the time of immobility. Moreover, THME did not produce changes in neither the sleeping latency nor the sleeping time induced by sodium thiopental. These results showed that THME administered orally at 500 mg/kg exerts antipyretic activity, probably mediated by the inhibition of the enzyme cyclooxygenase-2. This study also showed that THME does not exert sedative and hypnotic effects at the doses tested.

Especies del género Tabebuia se utilizan en la medicina tradicional y se reportan en la literatura por sus propiedades contra diversas enfermedades. El objetivo de este estudio fue evaluar la actividad antipirética, sedante e hipnótica del extracto metanólico de los tallos de Tabebuia hypoleuca (THME) utilizando las pruebas de pirexia inducida por levadura de cerveza, campo abierto y tiempo de sueño inducido por tiopental sódico respectivamente. En el ensayo de pirexia inducida por levadura de cerveza, THME a 500 mg/kg produjo una reducción significativa (p<0.001) de la fiebre a partir de la primera hora después de la administración y se mantuvo durante cuatro horas. En el ensayo de campo abierto, THME no causó ningún cambio significativo en el número de cruces, levantamientos, acicalamientos y defecación, ni en el tiempo de inmovilidad. Además, THME no produjo cambios ni en la latencia de sueño, ni en el tiempo de sueño inducido por tiopental sódico. Estos resultados mostraron que THME administrado oralmente en dosis de 500 mg/kg posee actividad antipirética, mediado probablemente a la inhibición de la enzima ciclooxigenasa-2. Este estudio también demostró que THME no posee actividad sedante e hipnótica en las dosis ensayadas.

Norepinephrine infusion increases urine output in children under sedative and analgesic infusion / Infusão de noradrenalina aumenta o débito urinário de crianças recebendo drogas sedoanalgésicas

Objective: to evaluate the effects of early norepinephrine (NE) infusion in children submitted to mechanical ventilation (MV) requiring continuous sedative and analgesic infusion. Methods: double-blinded, randomized, placebo-controlled trial enrolling children (1 month to 12 years of age) admitted to a Brazilian PICU and expected to require MV and continuous sedative and analgesic drug infusions for at least five days. Children were randomized to receive either norepinephrine (NE) (0.15 mcg/kg/min) or normal saline infusion, started in the first 24 hours of MV, and maintained for 72 hours. We compared hemodynamic variables, fluid intake, renal function and urine output between groups. Results: forty children were equally allocated to the NE or placebo groups, with no differences in baseline characteristics, laboratorial findings, PRISM II score, length of MV, or mortality between groups. The average norepinephrine infusion was 0.143 mcg/kg/min. The NE group showed higher urine output (p = 0.016) and continuous increment in the mean arterial pressure compared to the baseline (p = 0.043). There were no differences in the remaining hemodynamic variables, fluid requirements, or furosemide administration. Conclusion: early norepinephrine infusion in children submitted to MV improves mean arterial pressure and increases urine output. These effects were attributed to reversion of vasoplegia induced by the sedative and analgesic drugs. .

Objetivo: avaliar os efeitos da infusão de noradrenalina (NA) em crianças submetidas a ventilação mecânica (VM) requerendo infusão contínua de sedoanalgesia. Métodos: estudo duplo cego, randomizado e placebo controlado envolvendo crianças de 1 mês a 12 anos, admitidas em uma UTI pediátrica brasileira com a expectativa de necessidade de VM e sedoanalgesia por, no mínimo, 5 dias. As crianças foram randomizadas a receber infusão de NA (0,15 mcg/kg/min) ou solução salina, iniciadas nas primeiras 24 horas de VM e mantidas por 72 horas. Comparamos as variáveis hemodinâmicas, oferta hídrica, função renal e débito urinário entre os dois grupos. Resultados: 40 crianças foram alocadas aos grupos NA e placebo, sem diferenças nas características basais, achados laboratoriais, escore PRISM II, tempo de VM ou mortalidade. A infusão média de NA foi 0,143 mcg/kg/min. O grupo NA apresentou maior débito urinário (p = 0,016) e aumento constante da pressão arterial média quando comparado aos níveis basais (p = 0,043). Não se observou diferenças nas demais variáveis hemodinâmicas, reposição hídrica ou no uso de furosemida. Conclusão: infusão precoce de NA em crianças submetidas a VM em uso sedoanalgesia promove aumento na pressão arterial média e aumento da diurese. Esses efeitos são atribuídos à reversão da vasoplegia induzida pelas drogas sedativas e analgésicas. .

Evaluation of cytotoxicity and mutagenicity of the benzodiazepine flunitrazepam in vitro and in vivo

Flunitrazepam (FNZ) is a sedative benzodiazepine prescribed for the short-term treatment of insomnia. However, there are concerns regarding possible carcinogenic or genotoxic effects of this medicine. Thus, the aim of this study was to evaluate the cytotoxic, clastogenic and aneugenic effects of FNZ in hepatoma cells from Rattus norvegicus (HTC) in vitro and in bone marrow cells of Wistar rats in vivo. These effects were examined in vitro following treatment with 0.2, 1.0, 5.0 or 10 μg/mL FNZ using a micronucleus test with a cytokinesis block or in vivo using a chromosomal aberration test following treatment with 7, 15 or 30 μg/mL/kg body weight. The results showed that the benzodiazepine concentrations tested were not cytotoxic, aneugenic or clastogenic. However, considering the adverse effects of using this benzodiazepine, more studies are required.

Flunitrazepam (FNZ) é um sedativo benzodiazepínico prescrito para o tratamento da insônia em curto prazo. Entretanto, existe a preocupação com relação aos possíveis efeitos carcinogênicos ou genotóxicos causados por este fármaco. Então, o objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos citotóxicos, clastogênicos e aneugênicos do FNZ em células de hepatoma de Rattus norvegicus (HTC) in vitro e em células de medula óssea de ratos Wistar in vivo. Foram testadas as concentrações de 0,2, 1,0 e 10 μg/mL de FNZ pelo teste do micronúcleo com bloqueio de citocinese in vitro e 7, 15 e 30 μg/mL/kg de peso corpóreo para o teste de aberração cromossômica in vivo. Os resultados mostraram que as concentrações do benzodiazepínico testadas não foram citotóxicas, aneugênicas ou clastogênicas. Entretanto, considerando os efeitos adversos do uso deste benzodiazepínico, mais estudos são necessários.

Anxiolytic and sedative effects of a combined extract of Passiflora alata Dryander and Valeriana officinalis L. in rats / Efeito ansiolítico e sedativo do extrato combinado de Passiflora alata Dryander e Valeriana officinalis L. em ratos

Este trabalho investigou o efeito do extrato combinado de Passiflora alata Dryander e Valeriana officinalis L. (EPV) em ratos submetidos aos testes do labirinto em cruz elevado (LCE) e campo aberto (TCA). Nenhum efeito foi detectado após o tratamento agudo ou repetido por 3 ou 7 dias com EPV (5, 10 or 20 mg/kg, gavagem) no LCE e TCA. Entretanto, ratos tratados por 15 dias com EPV (20 mg/kg) mostraram aumento na porcentagem de entradas e tempo gasto nos braços abertos no LCE, sem alterar a atividade locomotora no TCA, comparado ao controle. Diazepan (droga de referência, i.p.), aumentou os mesmos parâmetros analisados no LCE e OFT após o tratamento agudo ou por 15 dias. O tratamento agudo com 300 ou 600 mg/kg do EPV diminuiu significativamente a atividade locomotora no TCA. Estes resultados mostram que EPV produz efeito ansiolítico e sedativo, com ampla margem de segurança para o efeito ansiolítico.

This work investigated the effects of a combined extract of Passiflora alata Dryander and Valeriana officinalis L. (EPV) in rats under going elevated plus maze (EPM) and open- test (OFT). No effects were detected after acute or repeated (3 or 7-days) treatment with EPV (5, 10 or 20 mg/kg, by gavage), on the EPM or the OFT. However, rats treated for 15 day (20 mg/kg) with EPV showed increased percentage of entries and time spent in the open arms on the EPM without alter locomotor activity in the OFT compared to control group. Acute or a 15 day administration of diazepam (2 mg/kg, i.p.), increased the same parameters on the EPM and OFT. Acute treatment with 300 or 600 mg/kg of EPV, decreased the locomotor activity in the OFT. Results suggest anxiolytic and sedative effects for the EPV and reveal a wide dose range for the anxiolytic effect.